На данный момент наиболее эффективным стандартным методом лечения злокачественных опухолей головного мозга является хирургическая операция с последующей лучевой и / или химиотерапией. К сожалению, этот подход не позволяет добиться значительного улучшения клинического исхода.
При глиобластоме (одной из самых агрессивных форм рака мозга) традиционное лечение обеспечивает среднюю выживаемость в 15 месяцев. При этом только 5% пациентов выживают более 2 лет. Таким образом, существует острая необходимость в новых менее токсичных и более эффективных методах лечения. И противораковая вакцинация стала одним из них.
Дендритно-клеточные вакцины в нейроонкологии
Иммунотерапия нейроонкологических заболеваний – стремительно развивающаяся отрасль экспериментальной и клинической онкологии. В настоящее время ученые уделяют особое внимание перспективному методу лечения вакцинами на основе аутологичных (собственных) дендритных клеток. Это антигенпрезентирующие клетки организма, которые составляют первичное звено иммунного ответа.
Дендритные клетки захватывают, перерабатывают (процессируют) и представляют (презентуют) лимфоцитам чужеродные антигены. Проще говоря, они обучают клетки-киллеры распознаванию потенциальных опасностей. Хотя на дендритные клетки приходится примерно 0,3% всех лейкоцитов циркулирующей крови, они служат стражами иммунной системы и обнаруживаются в самых разных частях тела.
Справка от Медтур! За открытие дендритных клеток и их функций американский цитолог и иммунолог Ральф Штейнман был удостоен нобелевской премии по медицине в 2011 году.
Каков принцип действия дендритно-клеточных вакцин при опухолях головного мозга?
Иммунитет человека обеспечивают клетки, белки крови (антитела) и органы, которые защищают организм от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и вирусы. Иммунная система способна отличать здоровые клетки от раковых. Однако в случае опухолей головного мозга она сталкивается с рядом препятствий:
Во-первых, центральная нервная система представляет собой иммунологически привилегированное место из-за наличия гематоэнцефалического барьера, а также отсутствия лимфатических сосудов и дендритных клеток.
Во-вторых, злокачественные опухоли головного мозга, и особенно глиобластомы, развивают механизмы, благодаря которым иммунные клетки организма не воспринимают их как опасные и не атакуют.
Ученые нашли решение этих проблем. Они обнаружили, что при патологических состояниях, таких как воспаление или рост опухоли, лимфоциты могут инфильтрировать головной мозг, усиливая иммунный ответ. Это стало первым шагом, продемонстрировавшим потенциальную эффективность противораковых вакцин. Основой для создания вакцины от рака стала способность дендритных клеток распознавать потенциальную угрозу и сообщать о ней иммунным клеткам-киллерам.
Вакцинация включает в себя следующие этапы:
Забор незрелых дендритных клеток из крови пациента.
Удаление или биопсия новообразования (получение опухолевого материала).
Культивация дендритных клеток в лабораторных условиях вместе с опухолевыми антигенами. В этот момент дендритные клетки «учатся» распознавать клетки опухоли и передавать эту информацию иммунным киллерам.
Дополнительная обработка клеток цитотоксическим лектином B. subtilisB-7025 для усиления иммунного ответа и эффективности лечения.
Введение вакцины пациенту.
Попадая в организм, дендритные клетки направляются к ближайшим лимфатическим узлам, где передают информацию Т-лимфоцитам (иммунным киллерам). Они, в свою очередь, начинают активно размножаться, воспроизводя дочерние клетки, способные распознавать опухоль. После этого лимфоциты направляются в головной мозг и атакуют раковые клетки. Таким образом иммунная система пациента самостоятельно борется со злокачественным процессом.
Дендритно-клеточная вакцина при раке мозга: что говорят исследования?
Первое исследование, посвященное изучение дендритно-клеточной вакцины при лечении глиомы, провели шведские ученые в 1996 году. Крысам с внутричерепными глиомами вводили дендритные клетки, полученные из селезенки и смешанные с облученными клетками глиомы. После четырех подкожных вакцинаций, которые выполнялись с интервалом в 2 недели, выживаемость крыс значительно повысилась. Некоторые грызуны излечились полностью. В это же время все контрольные животные умерли в течение 40 дней. Иммунизированные крысы были живы на 200 день после вакцинации.
В конце 1990 гг американский нейрохирург и нейробиолог Линда Лиау и ее команда стали первыми, кто испытал дендритно-клеточную вакцину на пациентах с глиобластомой. Ранее эта опухоль считалась иммунопривилегированной, то есть иммунная система не могла ее атаковать. Тем не менее, Лиау и коллеги смогли продемонстрировать, что организм действительно может вырабатывать иммунный ответ против опухолей в головном мозге после вакцинации.